BioShock n'est pas un jeu de tir comme les autres : ses armes et ses stratégies sont originales. Vous aurez un arsenal complet à votre disposition du simple revolver au lance-grenade. Vous aurez également la possibilité de modifier votre ADN pour une meilleure "efficacité". Vous pourrez ainsi vous injecter des plasmids pour acquérir des pouvoirs surhumains comme par exemple électrocuter ou congeler vos ennemis pour pouvoir les pulvériser à coup de clef à molette. Les rencontres sont aléatoires : deux joueurs différents ne pourront ainsi jamais vivre la même aventure.